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在连年的商量中，学界对帕金森病（Parkinson's disease，简称PD）病理表征的变成机制有了新的意识，越来越多的临床商量说明，PD不仅是局限于大脑的疾病，而是一种全身性的系统性疾病，除了会影响核心神经系统（Central Nervous System，简称CNS）除外，还会平直影响周围神经系统（Peripheral Nervous System，简称PNS），而况激勉一系列说合症状。
PD的肠胃谈症状以及PD患者的肠谈菌群变化
临床上发现，PD患者每每出现多种肠胃谈症状，包括胃轻瘫、便秘和肠胃蠕动相等1，而况平凡早于畅通症状出现的数年前便已发生；比拟浅显东谈主，PD患者出现肠胃谈症状的频次不但更高，且当PD病程加深，大部分肠胃症状也随之加深2，这成为了商量者们张开PD的脑肠轴机制说合商量的机会。
动漫区在PD过火肠胃谈症状中上演要道变装的是肠谈菌群（Gut microbiota，简称GM）。来自好意思国阿拉巴马大学、加州大学圣地亚哥分校的Hill Burns、Justine W. Debelius等东谈主在一项临床商量中，商量纳入了 197 位PD患者和 130 位健康东谈主，经过对比分析发现，两组在双歧杆菌科、 Christensenellaceae 、 Tissierellaceae 、毛螺旋菌、乳杆菌科、巴斯德菌科和疣微菌科的品貌上存在着显贵互异（见图1），这指示了PD和GM之间的进犯联系3。俄罗斯西伯利亚国立医科大学的一项商量得出了访佛的论断，商量东谈主员对比了89位PD患者和66位浅显东谈主的肠谈微生物差异，成果发现，两者之间有9个属、15个种的肠谈菌群发生了或增多、或减少的显贵变化，他们计算这种模式的肠谈菌群广漠是导致肠胃谈症状的主要元凶4，而况也可能是引起PD的核心精神病理的成因之一。
图1：施行组和对照组的肠谈菌群品貌互异3
肠谈菌群影响PD的机制
天然GM与核心神经系统之间的互相所波及的真确机制仍有待进一步发掘，但许多通过GM影响大脑功能的潜在阶梯还是有了较为淡雅的商量基础。临床商量标明，GM影响核心神经系统的形貌不错有好多种，包括迷跑神经调度、免疫系统通谈、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和色氨酸代谢等5 6 7。GM还具有合成多种神经递质的才能，并产生多种具有神经活性的代谢产品，举例短链脂肪酸（short-chain fatty acids，简称SCFAs）。
大部分共同波及PD和脑肠轴机制的商量都探讨了SCFAs，并指出这种具有神经活性的肠谈代谢产品可能在一些核心退行性疾病的共性机制中阐发进犯作用8。SCFAs是由难消化的膳食纤维经肠谈微生物发酵所产生的代谢物，是结肠细胞的主要动力着手9。
在肠谈中，SCFAs主要通过H +依赖性单羧酸盐转运卵白（MCTs）或钠依赖性单羧酸盐转运卵白（SMCTs）被结肠细胞接管；通过与G卵白偶联受体（GPCRs）皆集，SCFAs可影响肠谈粘膜免疫，以及樊篱的齐备性和功能。结肠着手的SCFAs到达体轮回和其他组织，导致褐色脂肪组织活化、肝线粒体功能活化、胰腺β细胞胰岛素分泌增多和全身能量稳态。在周围神经系统中，SCFAs主要通过换取调度性T细胞（Tregs）分化和调度白介素的分泌来影响全身炎症。在核心神经系统中，SCFAs不错通过位于内皮细胞上的单羧酸盐转运卵白穿过血脑樊篱（BBB），并通过紧密无间卵白的抒发来影响BBB的齐备性；SCFAs还通过影响神经胶质细胞的花式和功能以及调度神筹划养因子的水平，来增多神经元活性，并促进5-羟色胺的生物合成以及改善神经元的稳态和功能来影响神经炎症（见图2）10。
图2：SCFAs、在PNS和CNS中的作用机制10
PD和SCFAs之间的紧密说合在近些年来被渐渐明确，在德国的一项对照临床商量中，商量东谈主员定量分析了34名PD患者和34名年事匹配的对照者的粪便样品中的SCFAs浓度，成果发现PD患者的粪便中SCFAs浓度显贵缩小11。但一项动物磨练中得出了违抗的成见，Timothy Sampson过火团队通过喂养SCFAs羼杂物给老鼠后，它们体内的炎症象征物以及肿瘤坏死因子增多，继而发生畅通功能的零落。当搜检这些老鼠的神经时，他们不雅察到这些老鼠的脑内有α-突触核卵白（Alpha-synuclein，简称SNCA）蚁集的情况，而在商量东谈主员对老鼠进行抗炎药物调理后颖悟扰此经过，继而有用地驻扎小鼠畅通症状的发生12。天然在成果上有若干互异，但商量者们大多详情了SCFAs梗概通过外周影响核心神经系统，而针对SCFAs的靶向疗法或梗概抑制PD说合的畅通症状的变成。
小结
跟着高通量测序技巧、多组学和微生物基因组学的快速发展，以及脑肠轴范围商量的长远，肠谈微环境影响PD、AD等神经退行性疾病的共性机制会被进一步阐发，全面了解这些菌群和代谢物如何参与这些复杂的脑肠轴互相作用，有助于进一步竖立新的调理顺序。由于临床上还是发现糖类与肠谈代谢之间的高亲和度9以及通过益生菌挪动不错改换肠谈菌群的品貌12，益生菌疗法和糖药物或可成为将来神经退行性疾病的潜在调理聘任。
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